Mutația genetică care crește vulnerabilitatea la cancer
Cercetările recente efectuate de Centrul pentru Cancer UC Davis Comprehensive din Statele Unite au relevat o schimbare evolutivă care explică de ce anumite celule imunitare la oameni sunt mai puțin eficiente în combaterea tumorilor solde comparativ cu primatele non-umane. Această descoperire ar putea conduce la dezvoltarea unor tratamente mai eficiente împotriva cancerului.
Un studiu publicat în revista Nature Communications a identificat o diferență genetică subtilă în structura unei proteine imunitare, cunoscută sub numele de ligand Fas (FasL), între oameni și primatele non-umane. Această mutație genetică face ca proteina FasL să fie vulnerabilă la dezactivarea de către plasmină, o enzimă asociată tumorilor. Această vulnerabilitate pare a fi specifică oamenilor, nefiind observată la primate precum cimpanzeii.
Impactul mutației asupra sistemului imunitar
Dr. Jogender Tushir-Singh, autorul principal al studiului, a explicat că „mutația evolutivă din FasL ar fi putut contribui la mărirea dimensiunii creierului la oameni, dar, în contextul cancerului, a fost un compromis nefavorabil, deoarece această mutație oferă anumitor tumori un mijloc de a dezarma părți ale sistemului nostru imunitar.”
FasL este o proteină de pe membrana celulelor imunitare care declanșează moartea celulară programată, numită apoptoză. Echipa de cercetare a descoperit că o singură modificare evolutivă a unui aminoacid în genele umane face ca FasL să fie mai sensibilă la degradarea de către plasmină, care este frecvent prezentă în tumorile solide agresive, precum cancerul de sân triplu negativ, cancerul de colon și cancerul ovarian.
Implicarea mediului tumoral
Chiar și în condițiile activării celulelor imunitare umane, mediul tumoral poate neutraliza principală armă citotoxică, FasL, diminuând astfel eficiența imunoterapiilor. Această constatare ajută la explicarea motivului pentru care terapiile cu celule CAR-T sunt eficiente în cancerele de sânge, dar adesea eșuează în cazul tumorilor solide, care depind de plasmină pentru metastazare.
Direcții viitoare în tratamentele oncologice
Studiul sugerează că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de degradare poate restabili capacitatea acesteia de a ucide celule canceroase, deschizând noi direcții pentru îmbunătățirea imunoterapiilor oncologice. Combinarea tratamentelor actuale cu inhibitori de plasmină sau anticorpi care protejează FasL ar putea stimula răspunsurile imune la pacienții cu tumori solide.
Mutația genetică și vulnerabilitatea la cancer
Cercetătorii au identificat o mutație genetică „subtilă” care îi face pe oameni mai vulnerabili la cancer. Această descoperire deschide noi perspective în înțelegerea mecanismelor prin care cancerul se dezvoltă și progresează.
Compararea cu alte primate
Studiile sugerează că există încă multe lecții de învățat de la primate, care ar putea contribui la îmbunătățirea imunoterapiei în tratamentul cancerului la oameni. Această cercetare poate oferi indicii valoroase pentru adaptarea și optimizarea tratamentelor imunoterapice, în special pentru tipurile de cancer influențate de plasmină, care au fost greu de tratat până acum.
Dr. Tushir-Singh a subliniat importanța acestei descoperiri, evidențiind că reprezintă un pas semnificativ în direcția dezvoltării unor strategii mai eficiente în combaterea cancerului.
